RSV staan โโvir ๐ฅ๐ฒ๐๐ฝ๐ถ๐ฟ๐ฎ๐๐ผ๐ฟ๐ ๐๐๐ป๐ฐ๐๐๐ถ๐ฎ๐น ๐๐ฟ๐๐ถ. Die Wรชreldgesondheidsorganisasie (WGO) het RSV as 'n globale gesondheidskwessie geรฏdentifiseer. 'n Paar entstofkandidate en monoklonale teenliggaampies is in ontwikkeling/proewe, met die doel om 'n bekostigbare manier te hรช om RSV te voorkom.
Tans in Suid-Afrika trek 'n vektorentstof, wat as geneties gemodifiseerd geklassifiseer is, baie kommentaar sedert die kennisgewing om kliniese proewe uit te voer gepubliseer is.
๐พ๐๐ ๐ ๐ ๐๐ ๐๐๐๐ ๐๐ ๐๐๐๐๐๐ ๐น๐๐๐ฝ ๐๐๐๐๐๐?
RSV is die voorste pulmonรชre oorsaak van dood in die ouderdomsgroep onder 5, waarvoor geen entstof beskikbaar is nie. Skattings by kinders jonger as 5 jaar toon 33.1 miljoen episodes van akute laer lugweginfeksie (ALRI). In dieselfde ouderdomsgroep was 3.2 miljoen hospitaalopnames en soveel as 118 200 sterftes wรชreldwyd in 2015 aan RSV toegeskryf. Van hierdie sterftes kom 50% gedurende die eerste 6 maande van die lewe voor (neonatale sterftes op 0-28 dae is gereeld) en 99% kom voor in ontwikkelende lande, soos Suid-Afrika. Dit word beskou as onderskatting weens 'n gebrek aan diagnostiese toetse, veral in lae-inkomste-instellings.
Geval sterftesyfer (CFR) skattings vir 2015 in babas 0-5 en 6-11 maande oud in ontwikkelende lande was 2.2 (1.8-2.7) en 2.4 (1.9-3.2). 'n Tweede meta-analise het die hoogste sterftesyfers in Kenia, Marokko, Suid-Afrika en Mosambiek geรฏdentifiseer. Data van die SARI-toesigstelsel skat die algehele voorkoms van LRTI in Suid-Afrikaanse kinders <5 jaar oud op 2530-3173 per 100,000 1 met die hoogste voorkoms by kinders <8446 jaar oud (jaarlikse reeks 10532-100,000 per 4.6 95). Nog 'n Suid-Afrikaanse studie toon dat babas met RSV-geassosieerde siektes 2.4-voudig (8.6% CI, 15- tot XNUMX-voudig) meer geneig was om binne XNUMX dae na die siekte gehospitaliseer te word as diรฉ met ander respiratoriese siektes. Baie jong kinders wat in die hospitaal opgeneem is vir RSV (veral premature babas) benodig respiratoriese ingryping, soos respiratore en ly dikwels langertermyngevolge van RSV-infeksie. Dit sluit longskade en chroniese hyg in. Daarbenewens lei RSV-infeksie by babas nie beskermende immuunresponse teen toekomstige infeksie nie en babas word dikwels herbesmet. Tans is daar twee produkte (albei monoklonale teenliggaampies) wat gelisensieer is om RSV te voorkom, wat duur is. Dit is oor die algemeen nie toeganklik in lae-inkomste-omgewings nie. Nog 'n monoklonale teenliggaam is in kliniese proewe wat belofte toon en vergelykbare koste sal hรช as entstowwe.
'n RSV-entstof wat ernstige siektes by jong babas voorkom en die oordrag van persoon tot persoon voorkom, is nodig om morbiditeit en mortaliteit te verminder, veral in die ouderdomsgroep onder 5.
Tensy kliniese ontwikkelingstadiumtoetsing 'n waarskynlike doeltreffendheid en veiligheid van 'n entstof toon, sal dit nie in kliniese proewe gaan nie. Sodra dit in proeffases is, sal die entstof eers veilig en doeltreffend in gesonde volwassenes bewys moet word voordat dit na hoรซr risikogroepe soos babas beweeg. In 2015 is RSV-voorkoming en terapeutiese strategieรซ deur Mazur et al. Hulle het tien entstofkandidate in kliniese ontwikkeling geรฏdentifiseer, en slegs 40% gaan voort met kliniese proewe. Teen middel-2018 was 19 entstofkandidate en monoklonale teenliggaampies vir verskillende teikenpopulasies in kliniese proewe, en baie meer is in prekliniese ontwikkeling. Vier van hierdie entstowwe gebruik 'n vorm van adenovirus. Terwyl die wedloop voortduur om 'n suksesvolle, veilige entstof vir jong babas te vind, was dit moeilik om 'n virus te teiken wat self nie langtermyn-immuniteit in hierdie groep veroorsaak nie. Die voorgestelde entstof het dit tot gevorderde stadiums van kliniese toetsing gemaak. Boonop bepaal Suid-Afrikaanse riglyne vir goeie kliniese praktyke en wette wat kliniese proewe reguleer dat 'n entstof nie op Suid-Afrikaanse deelnemers getoets kan word nie, tensy dit bedoel is om geregistreer te word om siekte in Suid-Afrika te voorkom.
๐ป๐๐ ๐๐๐๐๐๐๐๐ ๐ฝ๐๐๐๐๐๐: ๐ช๐๐จ๐บ๐ฝ๐ฝ-155
ChAd155 verwys na 'n replikasie-defektiewe sjimpansee (Ch)-afgeleide adenovirus (Ad), serotipe 155. Dit beteken dit is 'n sjimpanseevirus wat nie mense kan repliseer of besmet nie. Hierdie virus is ook geneties gemodifiseer om RSV-proteรฏene uit te druk. Dit beteken ChAd155 sal die RSV-proteรฏene "wys". Dit is die F-proteรฏen (fusieproteรฏen verantwoordelik vir RSV-aanhegting aan die gasheersel), N-proteรฏen ('n interne nukleokapsiedproteรฏen, dit wil sรช: omhul die RNA) en M2-1 ('n proteรฏen wat benodig word vir virale transkripsie). Dit is bedoel om beide humorale en sel-gemedieerde immuniteit te induseer, insluitend B- en T-sel reaksie, neutraliserende teenliggaampies teen F-antigeen en CD8T-selle teen die F-, N- en M2-1- antigene. Dit beteken dat 'n baba na inenting langer beskermende immuniteit teen RSV-infeksie kan hรช. Die uiteindelike doelwit is om dit toe te dien by kinders vanaf 2 maande oud saam met die normale (nie-seisoenale) entstofskedule.
As die meeste kinders van 'n baie jong ouderdom geรฏmmuniseer word, sal dit voorkom dat jong babas siek word, en ook die oordrag van persoon tot persoon onderbreek. As hierdie entstof gelisensieer is, kan dit baie Suid-Afrikaanse kinders se lewens red, veral kinders in lae inkomste omgewings.
Simian adenovirusse is 'n voordeel vir vektor-entstowwe. Hulle het 'n lae voorafbestaande immuniteit by mense (so dit sal nie inmeng met die immuunrespons nie), is hoogs immunogeen (so sal hoรซr immuunbeskerming veroorsaak) en kan gemuteer word om replikasie in normale menslike selle uit te skakel. Die nadeel is dat hierdie entstowwe 'n booster benodig vir hoรซ T-sel reaksie.
Hierdie entstof is reeds in gesonde volwassenes (Fase 1: Jul-15 tot Jul-17. NCT02491463) getoets vir veiligheid en immunogenisiteit (wat B-sel- en RSV-neutraliserende teenliggaampies in RSV-seropositiewe volwassenes veroorsaak). Kortom dit is veilig. Fase 2 (NCT02927873) sal in RSV-seropositiewe babas van 12 tot 23 maande getoets word en moet in 2020 voltooi word. Dit sal dan na dieselfde kategorie babas 6-12 maande oud beweeg, en dan laastens die teikengroep : 2-6 maande oud. Veiligheid en immunogenisiteit in elke groep sal geรซvalueer word voordat voortgegaan word.
Wetgewing hanteer hierdie entstof as 'n GMO (geneties gemodifiseerde organismes) produk. Dit beteken benewens al die kontrole en teenwigte wat by farmaseutiese regulasies betrokke is, vereis dit openbare betrokkenheid, ERA (omgewingsrisiko-assessering) en bykomende evaluering van die kwaliteit, veiligheid en doeltreffendheid van die produk voordat dit kliniese proef- of bemarkingsfases kan betree.
๐ป๐๐ ๐ ๐๐๐๐๐๐?
Is daar 'n kans dat die GMO Simian adenovirus 'n baster met natuurlike virusse kan skep?
Nee: Die entstof bevat "replikasie-defektiewe" adenovirus. Dit kan nie "nageslag" repliseer/skep nie.
Is daar 'n kans dat dit adenovirusinfeksies by mense sal veroorsaak?
Nee: Antwoord is dieselfde as hierbo, boonop besmet hierdie adenovirus nie mense nie.
Is daar 'n kans dat vreemde RNA, veral GMO virale RNA in ons eie opgeneem kan word en ander gesondheidsprobleme kan veroorsaak?
Nee, daagliks neem ons organismes in wat โvreemdeโ DNA het. Ons het mikrobes wat binne ons liggame leef wat "vreemde DNA" het. Ons eie selle inkorporeer nie hierdie DNA nie. Sommige RNA-virusse kan ons liggaam se selle kaap om hul genome te herhaal. Dit word slegs binne daardie selle gedoen en verander nie ons eie DNA nie. Weereens, dit is 'n replikasie gebrekkige virus, so nie eers dit kan gebeur nie.
๐บ๐๐๐๐๐๐:
Die respiratoriese sinsitiale virus-entstoflandskap: lesse uit die begraafplaas en belowende kandidate. Natalie I Mazur, Deborah Higgins, Marta C Nunes, Josรฉ A Melero, Annefleur C Langedijk, Nicole Horsley, Ursula J Buchholz, Peter J Openshaw, Jason S McLellan, Janet A Englund, Asuncion Mejias, Ruth A Karron, Eric AF Simรตes, Ivana Knezevic, Octavio Ramilo, Pedro A Piedra, Helen Y Chu, Ann R Falsey, Harish Nair, Leyla Kragten-Tabatabaie, Anne Greenough, Eugenio Baraldi, Nikolaos G Papadopoulos, Johan Vekemans, Fernando P Polack, Mair Powell, Ashish Satav, Edward E Walsh, Renato T Stein, Barney S Graham, Louis J Bont; in samewerking met Respiratory Syncytial Virus Network (ReSViNET) Foundation, Lancet Infect Dis 2018, https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1473309918302925
Las van respiratoriese sinsitiale virusinfeksie in Suid-Afrikaanse menslike immuniteitsgebreksvirus (MIV)-geรฏnfekteerde en MIV-onbesmette swanger en postpartum vroue: 'n longitudinale kohortstudie. Shabir A Madhi Clare L Cutland Sarah Downs Stephanie Jones Nadia van Niekerk Eric AF Simoes Marta C Nunes. Kliniese aansteeklike siektes 2018, jaargang 66, uitgawe 11, bladsye 1658โ1665, https://academic.oup.com/cid/article/66/11/1658/4749671
Respiratoriese sinsitiale virus is 'n "opportunistiese" moordenaar. Mauricio T. Caballero en Fernando P. Polack MD. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ppul.23963 Pediatriese Pulmonologie 2018.
Vektor-gebaseerde geneties gemodifiseerde entstowwe: Benuting van Jenner se nalatenskap. Bahar Ramezanpoura, Ingrid Haana, Ab Osterhaus, Eric Claassen. Entstof, 2016. Jaargang 34, Uitgawe 50, Bladsye 6436-6448. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X16305102?via%3Dihub
Meer inligting oor wat sterftesyfer vir gevalle beteken: https://www.britannica.com/science/case-fatality-rate